フォン・レックリングハウゼン病の初期症状と最新治療｜原因や遺伝確率を徹底解説

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フォン・レックリングハウゼン病（神経線維腫症1型：NF1）は、皮膚や神経系を中心に骨や眼、血管など全身の様々な組織に病変を生じる遺伝性疾患です。1882年にドイツの病理学者フリードリヒ・フォン・レックリングハウゼンによって詳細が報告されたことからその名が定着しました。厚生労働省の指定難病（指定難病34）に指定されており、国内の患者数は推計で約4万人前後と報告されています。

本疾患の最も特徴的かつ早期に確認される兆候が、皮膚に現れるカフェオレ斑と呼ばれる色素斑です。ミルクコーヒーのような均一な淡い褐色をしており、生後間もなく、あるいは乳幼児期に出現します。健康な子どもでも1〜2個程度の茶あざが見られることは珍しくありませんが、学童期前で長径5mm以上（思春期以降は15mm以上）のカフェオレ斑が6個以上認められる場合、本症が強く疑われます。

もう一つの代表的な兆候である皮膚の神経線維腫は、末梢神経の支持細胞から発生する良性の腫瘍です。思春期頃から皮膚表面に柔らかいドーム状の隆起として現れ始め、加齢や妊娠などを契機に数が増加する傾向があります。また、皮下に広範に広がる「叢状（そうじょう）神経線維腫」は、神経の走行に沿って網目状に発育し、容貌の変化や痛み、機能障害を引き起こすことがあります。

発症メカニズムとしては、第17番染色体上にある「NF1遺伝子」の変異が原因です。この遺伝子は腫瘍抑制タンパク質「ニューロフィブロミン」を生成し、細胞増殖に関わるRAS/MAPKシグナル伝達経路を抑制するブレーキ役を担っています。遺伝子が変異することでブレーキが利かなくなり、細胞の過剰な増殖が引き起こされます。

遺伝形式は常染色体顕性（優性）遺伝であり、父親または母親のいずれかがNF1である場合、性別に関わらず50%の確率で子どもに遺伝します。しかし極めて重要な事実は、新規に診断される患者の約50%は家族に患者がいない「孤発例（突然変異）」であるという点です。両親に疾患がなくても、受精卵の発生段階で生じた突然変異により、どのご家庭でも発症する可能性があります。